Utilizarea Fosfatului de Calciu în Medicina Regenerativă a Țesutului Osos în Osteoporoză, Coxartroză și Gonartroză
1. Introducere
Regenerarea țesutului osos reprezintă un domeniu de importanță crucială în medicină, având implicații semnificative în tratamentul diverselor afecțiuni scheletice, cum ar fi osteoporoza, coxartroza și gonartroza. Aceste condiții, frecvente în special la populația vârstnică, se caracterizează prin deteriorarea structurii osoase și cartilaginoase, ducând la durere, limitarea mobilității și scăderea calității vieții. În acest context, fosfatul de calciu aEmerit ca un biomaterial cheie în medicina regenerativă a țesutului osos, datorită similitudinii sale compoziționale cu mineralul osos natural.1 Această asemănare structurală și chimică conferă fosfatului de calciu o biocompatibilitate remarcabilă, facilitând integrarea sa în țesuturile biologice și stimulând răspunsuri celulare favorabile procesului de osteogeneză. Raportul de față își propune să ofere o analiză detaliată a utilizării fosfatului de calciu în medicina regenerativă, cu un accent special pe aplicațiile sale în tratamentul osteoporozei, coxartrozei și gonartrozei, precum și pe strategiile de prevenire a complicațiilor potențiale și mecanismele de acțiune implicate.
2. Tipuri de Fosfat de Calciu Utilizate în Regenerarea Osoasă
O varietate de forme de fosfat de calciu sunt utilizate în terapiile de regenerare osoasă, fiecare cu proprietăți fizico-chimice distincte care le influențează comportamentul biologic.1
Hidroxiapatita (HA) este cel mai abundent material utilizat în substituția osoasă modernă, fiind componentul mineral principal al osului uman.1 Structura sa chimică și cristalografică este foarte similară cu cea a mineralului osos, conferindu-i o osteoconductivitate și osteoinductivitate avansate.2 HA este utilizată sub formă de granule macroporoase sinterizate, cimenturi pentru aplicații fără încărcare mecanică și acoperiri pe proteze metalice.1 Deși este considerată standardul de aur pentru grefarea osoasă datorită similitudinii sale cu osul natural, HA prezintă o biodegradabilitate scăzută 2, ceea ce poate limita potențialul său regenerativ pe termen lung în situațiile în care resorbția și înlocuirea cu os nou sunt dezirabile.
Fosfatul tricalcic (TCP) există în două faze cristaline anhidre principale: α-TCP și β-TCP.1 Ambele forme prezintă osteoconductivitate și osteoinductivitate avansate.2 α-TCP este mai solubil și mai ușor resorbit decât β-TCP, având însă o stabilitate mai scăzută.1 Din punct de vedere clinic, α-TCP este utilizat ca reactiv major în compoziția cimenturilor, deoarece hidrolizează în structuri apatitice, dar este disponibil și sub formă de pulbere, blocuri sau granule, similar cu β-TCP.1 Datorită solubilității sale mai ridicate, α-TCP ar putea fi benefic în aplicațiile care necesită o resorbție mai rapidă și o remodelare osoasă accelerată.
Fosfatul dicalcic dihidrat (DCPD), cunoscut și sub denumirea de brușit, este unul dintre cele mai solubile săruri de fosfat de calciu, fiind stabil la un pH scăzut.1 Deși are o bună biocompatibilitate, biodegradabilitate și osteoconductivitate, prezintă o stabilitate scăzută și poate cauza răspunsuri inflamatorii prin produșii săi de degradare.2 În aplicațiile clinice, cristalele de DCPD sunt utilizate ca componente inițiale pentru cimenturile osoase.1 Solubilitatea ridicată a DCPD ar putea fi avantajoasă în etapele incipiente ale regenerării osoase, furnizând rapid ioni de calciu și fosfat esențiali pentru activitatea osteoblastică.
Fosfatul octacalcic (OCP) are o structură strâns legată de cea a HA și acționează adesea ca un intermediar tranzitoriu în formarea HA și a apatitelor biologice.1 Prezintă o osteoconductivitate și osteoinductivitate superioare față de HA și ACP.2 OCP este biocompatibil, resorbabil și osteoconductiv sub formă de pulbere compactată sau ca acoperire biomimetică.1 Deși a demonstrat proprietăți osteoinductive în studii preclinice pe animale, utilizarea sa clinică nu este încă răspândită.1 Rolul OCP ca precursor al HA sugerează că ar putea fi un material mai biomimetic pentru regenerarea osoasă, imitând procesele naturale de biomineralizare.
Fosfații de calciu amorf (ACP) au o compoziție variabilă și se caracterizează printr-o solubilitate ridicată.1 Structura lor nanostructurată le conferă o suprafață specifică mare, făcându-le potrivite pentru sistemele de livrare de medicamente și gene.2 ACP sunt considerați precursori ai HA și joacă un rol în regenerarea și mineralizarea osoasă.2 Solubilitatea ridicată și nanostructura ACP le fac interesante pentru aplicațiile care necesită o eliberare rapidă de ioni și pentru livrarea agenților terapeutici la locul regenerării osoase.
Fosfatul de calciu bifazic (BCP) este un amestec de HA și fosfat tricalcic (TCP) în diferite rapoarte.1 Combinarea acestor faze cu solubilități diferite permite reglarea cineticii de degradare in vitro și in vivo.1 Din punct de vedere clinic, BCP sunt utilizați ca materiale de umplere osoasă.1 Prin controlul raportului dintre HA și TCP, se pot obține materiale care oferă atât stabilitatea și bioactivitatea HA, cât și resorbabilitatea TCP, rezultând un material de substituție osoasă versatil cu proprietăți personalizabile.
Tabelul 1: Proprietățile Fosfaților de Calciu Utilizați în Regenerarea Osoasă
3. Fosfatul de Calciu în Tratamentul Osteoporozei
Fosfatul de calciu este utilizat ca supliment oral în gestionarea osteoporozei, o afecțiune caracterizată prin densitate osoasă scăzută.7 Este considerat sigur și eficient în tratarea deficienței de calciu asociată cu această boală, jucând un rol crucial în menținerea rezistenței oaselor și a dinților.7 Doza recomandată pentru osteoporoză este de obicei între 1000 și 1200 mg de calciu pe zi, divizată în 2-3 doze.8 Un avantaj al fosfatului de calciu față de alte suplimente este faptul că furnizează și fosfat, un alt mineral esențial pentru sănătatea oaselor.9
Cu toate acestea, suplimentarea orală cu fosfat de calciu poate avea efecte secundare, cum ar fi probleme gastrointestinale (gastrită, greață, vărsături, constipație), creșterea frecvenței urinare, uscăciunea gurii, formarea de calculi renali, pierderea apetitului și hipercalcemie (niveluri ridicate de calciu în sânge).9 De asemenea, poate interacționa cu alte medicamente, inclusiv diuretice tiazidice, bifosfonați și antibiotice tetraciclinice.8 Deși suplimentarea cu calciu este esențială în tratamentul osteoporozei, eficacitatea fosfatului de calciu în regenerarea directă a țesutului osos (spre deosebire de prevenirea pierderii ulterioare) ar putea fi limitată în comparație cu alte intervenții farmaceutice, cum ar fi bifosfonații sau agenții anabolizanți, care vizează mai direct activitatea osteoblastelor și osteoclastelor.14 Rolul principal al suplimentării cu fosfat de calciu în acest context pare a fi furnizarea mineralelor necesare pentru susținerea sănătății osoase.
În ceea ce privește formulările injectabile de fosfat de calciu pentru tratamentul osteoporozei, informațiile disponibile sugerează că acestea nu sunt o abordare standard sau larg utilizată pentru această afecțiune.14 Alte medicamente injectabile, cum ar fi bifosfonații (de exemplu, ibandronat, acid zoledronic), denosumab, teriparatid, abaloparatid și romosozumab, sunt preferate datorită mecanismelor lor de acțiune specifice asupra metabolismului osos.14 Calciul injectabil este în general administrat sub supraveghere medicală pentru tratarea hipocalcemiei.17 Această lipsă de mențiune specifică a fosfatului de calciu injectabil ca tratament primar pentru osteoporoză indică faptul că rolul său principal în această afecțiune este mai degrabă cel de supliment oral pentru a asigura aportul necesar de minerale.
4. Fosfatul de Calciu în Tratamentul Coxartrozei și Gonartrozei
Fosfatul de calciu injectabil, în special sub formă de compus de fosfat de calciu (CPC) utilizat în subcondroplastie, a fost investigat pentru tratamentul leziunilor măduvei osoase și al osteoartritei incipiente la nivelul șoldului (coxartroză) și genunchiului (gonartroză).18
Subcondroplastia este o tehnică minim invazivă care implică injectarea unui compus de fosfat de calciu special conceput în leziunile măduvei osoase (LMO) asociate cu osteoartrita genunchiului.18 Scopurile procedurii sunt ameliorarea timpurie a durerii și stimularea remodelării osoase.18 Studiile au arătat o ameliorare semnificativă a durerii pe termen scurt după procedură.19 Cu toate acestea, analizele histologice și micro-CT nu au evidențiat semne semnificative de resorbție a CPC și/sau de înlocuire cu os nou pe termen lung.19 Cercetările sugerează că subcondroplastia ar putea întârzia necesitatea înlocuirii genunchiului la unii pacienți cu LMO.23 Deși oferă o ameliorare a simptomelor pe termen scurt în osteoartrita incipientă a genunchiului, lipsa dovezilor concludente privind regenerarea osoasă pe termen lung și eficacitatea sa în stoparea progresiei bolii necesită o interpretare prudentă a beneficiilor sale terapeutice. Rezultatul principal pare a fi reducerea durerii prin stabilizarea osului subcondral, mai degrabă decât inducerea unei regenerări semnificative a cartilajului sau a osului. Aplicația pentru coxartroză nu este detaliată în aceste fragmente, sugerând că ar putea fi mai puțin frecventă sau mai puțin studiată.
Decompresia avansată a nucleului (ACD) este o tehnică utilizată pentru necroza avasculară a capului femural (coxartroză), implicând îndepărtarea țesutului necrotic și umplerea defectului cu un substitut de grefă osoasă injectabil compozit de sulfat de calciu (CaSO4) și fosfat de calciu (CaPO4).20 Rezultatele inițiale au fost încurajatoare în stadiile incipiente, fără progresia zonei necrotice la majoritatea pacienților.20 Combinația de sulfat de calciu și fosfat de calciu în ACD sugerează o abordare sinergică în care sulfatul de calciu ar putea acționa ca un purtător resorbabil, oferind suport structural inițial și promovând angiogeneza, în timp ce fosfatul de calciu (probabil hidroxiapatita) acționează ca un material osteoconductiv, facilitând creșterea osoasă în defect. Această abordare vizează direct regenerarea osoasă în contextul coxartrozei cauzate de necroza avasculară.
Cristalele de fosfat de calciu bazic (BCP) au fost găsite în proporții ridicate în cartilajele de genunchi și șold îndepărtate în timpul artroplastiei și sunt asociate cu inflamația și degenerarea.28 Depunerea de BCP este considerată un mediator patogen activ al osteoartritei.28 Deși aceste fragmente evidențiază rolul cristalelor de BCP în patologia osteoartritei care afectează atât șoldul, cât și genunchiul, ele nu discută utilizarea fosfatului de calciu injectabil ca tratament care vizează aceste cristale. Aceasta sugerează că injecțiile actuale cu fosfat de calciu pentru OA vizează problemele osoase subcondrale, mai degrabă decât să abordeze direct prezența sau efectele cristalelor de BCP în interiorul articulației.
Alte soluții injectabile includ MD-HIP, care conține colagen de origine porcină și fosfat de calciu, și este destinat să îmbunătățească mișcarea articulației șoldului și să susțină țesutul muscular periarticular în coxartroză.29 Mai mult, fosfații de calciu injectabili (CaP) sunt propuși ca noi materiale purtătoare pentru compuși terapeutici, cum ar fi bifosfonații, medicamentele antiinflamatoare și moleculele naturale, pentru tratamentul local al bolilor osoase, inclusiv osteoporoza și potențial osteoartrita care afectează șoldul și genunchiul.30 Utilizarea fosfatului de calciu ca componentă în MD-HIP sugerează o abordare multifactorială care combină proprietățile potențial regenerative ale colagenului cu rolul de susținere osoasă al fosfatului de calciu pentru coxartroză. În plus, potențialul utilizării CaP injectabil ca sistem de livrare a medicamentelor deschide căi pentru tratamentul țintit atât al coxartrozei, cât și al gonartrozei, prin administrarea locală de agenți antiinflamatori sau regeneratori osoși.
5. Medicamente și Soluții Injectabile cu Fosfat de Calciu pentru Regenerarea Osoasă
Cimenturile osoase injectabile pe bază de fosfat de calciu (CPC) reprezintă materiale de înlocuire osoasă ale căror componente chimice seamănă îndeaproape cu componentele anorganice ale osului natural.5 Ele imită faza minerală a osului, creând o rețea naturală care promovează creșterea și remodelarea țesutului osos natural.31 În comparație cu cimenturile PMMA, CPC au o temperatură de reacție exotermă mai scăzută și facilitează o osteointegrare mai bună.31 CPC pot fi modificate prin fabricarea de structuri poroase/nano și/sau compozite pentru livrarea de medicamente pentru a promova creșterea osoasă.5 Elemente bioactive, cum ar fi plasma bogată în trombocite (PRP), proteina morfogenetică osoasă-2 (BMP-2) și ioni metalici (cupru, cobalt, crom, magneziu, stronțiu) pot fi încorporate în CPC.5 CPC injectabile au aplicații clinice potențiale în implanturile orale, fixarea implanturilor și grefelor ortopedice și augmentarea defectelor osoase.5 Versatilitatea CPC injectabile, permițând modificări cu diverși agenți bioactivi și îmbunătățiri structurale, le face o platformă promițătoare pentru o gamă largă de aplicații de regenerare osoasă.
Pasta injectabilă hidratată pe bază de fosfat de calciu (hCPP) a fost dezvoltată cu caracteristici reologice adecvate pentru injectarea facilă prin ace standard de 23G.34 Testele in vitro au arătat citocompatibilitate cu culturile de celule mezenchimale embrionare, iar testele in vivo pe șobolani au indicat non-toxicitate, biocompatibilitate și resorbție treptată comparabilă cu perioada de regenerare osoasă.34 Dezvoltarea pastelor injectabile gata de utilizare, cum ar fi hCPP, cu biocompatibilitate demonstrată și un profil de resorbție care se aliniază cu termenele de regenerare osoasă, oferă o opțiune convenabilă și potențial eficientă pentru augmentarea țesutului osos.
Scafaldele injectabile de CPC pot încapsula celule stem din ligamentul periodontal uman (hPDLSC) și lizat plachetar uman (hPL) pentru a spori diferențierea osteogenică.32 Celulele stem mezenchimale (MSC) au fost utilizate cu ICPC pentru a crește eficiența regenerării osoase.32 Celulele stem mezenchimale din cordonul ombilical uman (hUCMSC) încapsulate în scafalde de CPC au prezentat o viabilitate excelentă și o osteo-diferențiere in vitro, sintetizând mai mulți minerale osoase decât MSC derivate din măduva osoasă.35 Combinarea materialelor injectabile pe bază de fosfat de calciu cu terapii celulare și factori de creștere reprezintă o strategie promițătoare în ingineria țesutului osos pentru a spori regenerarea, oferind atât un cadru structural, cât și indicii biologice pentru formarea de os nou.
Cercetările privind compozitele lipozom-fosfat de calciu sunt limitate, dar combinarea lipozomilor (pentru livrarea controlată a medicamentelor) cu o matrice de fosfat de calciu ar putea oferi o eliberare localizată și susținută a agenților terapeutici pentru regenerarea osoasă.36 Cercetările limitate în acest domeniu sugerează o direcție potențială viitoare pentru dezvoltarea de terapii avansate de regenerare osoasă injectabile, care combină proprietățile osteoconductive ale fosfatului de calciu cu capacitățile de eliberare controlată ale lipozomilor pentru livrarea localizată de medicamente.
6. Strategii de Prevenire a Calculilor Renali și a Calcificării Arteriale în Terapiile cu Fosfat de Calciu
Prevenirea calculilor renali la pacienții supuși terapiei de regenerare osoasă pe bază de fosfat de calciu se bazează în principal pe asigurarea unei hidratări adecvate și menținerea unei diete echilibrate cu un aport adecvat de calciu din surse alimentare.37 Deși fosfatul de calciu poate contribui la formarea calculilor renali, în special în urina alcalină sau la persoanele cu afecțiuni metabolice, cum ar fi acidoza tubulară renală 41, măsurile preventive primare implică recomandări generale privind stilul de viață și dietă pentru a menține un flux urinar sănătos și un echilibru mineral. Citratul de potasiu este prescris uneori pentru a reduce recurența calculilor de calciu, dar rolul său specific în prevenirea calculilor de fosfat de calciu nu este bine stabilit și ar putea fi chiar contraproductiv.38 Monitorizarea atentă a pacienților cu afecțiuni metabolice preexistente este, de asemenea, esențială.
Prevenirea calcificării arteriale în contextul terapiilor cu fosfat de calciu necesită o gestionare atentă a nivelurilor de fosfat seric, în special la pacienții cu factori de risc, cum ar fi boala cronică de rinichi sau inflamația.43 Calcificarea vasculară este un proces complex influențat de echilibrul mineral sistemic și inflamație. Deși hidroxiapatita este forma predominantă de cristale de fosfat de calciu depusă în calcificarea vasculară 47, simpla reducere a aportului de calciu ar putea să nu fie suficientă. Gestionarea nivelurilor de fosfat și promovarea acțiunii inhibitorilor naturali ai calcificării, cum ar fi pirofosfatul, osteopontina și fetuina-A, sunt probabil strategii mai eficiente.45 Deși nu există substanțe specifice co-administrate direct pentru a preveni calcificarea arterială în timpul terapiilor localizate de regenerare osoasă, menținerea homeostaziei minerale generale și abordarea factorilor de risc subiacenți sunt cruciale. Cercetările viitoare ar putea explora încorporarea inhibitorilor calcificării sau a magneziului în formulările de fosfat de calciu pentru persoanele cu risc ridicat.46 Legătura dintre resorbția osoasă și eliberarea atât a calciului, cât și a fosfatului, care contribuie potențial la regenerarea osoasă la locul dorit și la calcificarea ectopică în altă parte, sugerează un echilibru delicat care trebuie luat în considerare în terapiile cu fosfat de calciu.
7. Mecanismele Fosfatului de Calciu în Regenerarea Țesutului Osos
Materialele pe bază de fosfat de calciu facilitează regenerarea osoasă printr-o abordare multifactorială.1 Osteoconductivitatea lor permite creșterea osoasă pe suprafața materialului, oferind un cadru pentru adeziunea și proliferarea celulară.3 Proprietățile de suprafață și porozitatea influențează adeziunea proteinelor și comportamentul celular.3 Nanoparticulele oferă o suprafață mare pentru o interacțiune îmbunătățită cu celulele.2 În unele cazuri, fosfatul de calciu prezintă caracteristici osteoinductive, stimulând diferențierea celulelor progenitoare în linii osteoblastice și îmbunătățind mineralizarea osoasă prin controlul eliberării de ioni.2 Eliberarea ionilor de calciu și fosfat reglează activarea osteoblastelor și osteoclastelor pentru a facilita regenerarea osoasă.3 Ionii de calciu joacă un rol crucial în formarea, maturarea și semnalizarea celulară a osului, stimulând celulele osoase mature și inducând celule precursoare pentru creșterea țesutului osos.3 Ionii de fosfat reglează diferențierea și creșterea osteoblastelor și cresc expresia BMP.3 Fosfații de calciu joacă un rol important în adeziunea celulară și formarea țesuturilor, afectând adsorbția proteinelor din matricea extracelulară pe suprafață.3 De asemenea, pot fi utilizați pentru a încapsula medicamente sau factori de creștere pentru eliberare controlată, îmbunătățind regenerarea osoasă.3 Această combinație de capacități osteoconductive, osteoinductive și de livrare a medicamentelor le face extrem de valoroase în medicina regenerativă.
8. Concluzii
Utilizarea fosfatului de calciu în medicina regenerativă a țesutului osos reprezintă un domeniu dinamic și promițător, cu aplicații semnificative în tratamentul osteoporozei, coxartrozei și gonartrozei. Deși suplimentarea orală cu fosfat de calciu este o strategie comună pentru gestionarea osteoporozei, formulările injectabile, în special cimenturile osoase pe bază de fosfat de calciu (CPC) și modificările acestora, prezintă un potențial considerabil în abordarea defectelor osoase și promovarea regenerării în afecțiuni ortopedice, inclusiv în stadiile incipiente ale osteoartritei. Subcondroplastia, o tehnică minim invazivă care utilizează fosfat de calciu injectabil, oferă ameliorarea durerii pe termen scurt, dar eficacitatea sa pe termen lung în regenerarea osoasă necesită investigații suplimentare. Combinația de fosfat de calciu cu factori de creștere și terapii celulare reprezintă o direcție avansată în ingineria țesutului osos. Atunci când se utilizează terapii pe bază de fosfat de calciu, este esențial să se acorde o atenție deosebită stării generale de sănătate a pacientului, în special în ceea ce privește funcția renală și nivelurile de fosfat, pentru a minimiza riscul de calcificare ectopică. Cercetările viitoare ar trebui să se concentreze pe investigarea rezultatelor pe termen lung ale subcondroplastiei pentru coxartroză și gonartroză, pe optimizarea CPC injectabile cu combinații specifice de factori de creștere și tipuri de celule stem pentru o regenerare îmbunătățită în diferite contexte patologice și pe explorarea de noi strategii de prevenire a calcificării ectopice la persoanele susceptibile supuse terapiei cu fosfat de calciu.
Lucrări citate
Bone regeneration: molecular and cellular interactions with calcium ..., accesată pe aprilie 3, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2426803/
Calcium Phosphate-Based Biomaterials for Bone Repair - PMC, accesată pe aprilie 3, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9589993/
www.ksbm.or.kr, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.ksbm.or.kr/upload/23(1)%2018-28.pdf
Calcium Phosphate Nanoparticles for Therapeutic Applications in ..., accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.mdpi.com/2079-4991/9/11/1570
Characterization and In Vitro Evaluations of Injectable Calcium Phosphate Cement Doped with Magnesium and Strontium | ACS Omega, accesată pe aprilie 3, 2025, https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.0c03927
Regenerative potential of biphasic calcium phosphate and enamel matrix derivatives in the treatment of isolated interproximal intrabony defects: a randomized controlled trial - JYMS : Journal of Yeungnam Medical Science, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.e-jyms.org/journal/view.php?doi=10.12701/jyms.2022.00325
www.medicinenet.com, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.medicinenet.com/should_you_take_calcium_phosphate/article.htm#:~:text=Calcium%20phosphate%20is%20taken%20as,and%20may%20get%20fractured%20easily.
Calcium Phosphate: Benefits, Uses, and Dosage Guidelines - The Kingsley Clinic, accesată pe aprilie 3, 2025, https://thekingsleyclinic.com/resources/calcium-phosphate-benefits-uses-and-dosage-guidelines/
Should You Take Calcium Phosphate? 4 Forms, Side Effects & Risks, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.medicinenet.com/should_you_take_calcium_phosphate/article.htm
Calcium Phosphate Tribasic Oral: Uses, Side Effects, Interactions ..., accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.webmd.com/drugs/2/drug-19287/calcium-phosphate-tribasic-oral/details
Calcium phosphate: What is it and what are the risks? - Medical News Today, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.medicalnewstoday.com/articles/calcium-phosphate
Phosphate and carbonate salts of calcium support robust bone building in osteoporosis1, accesată pe aprilie 3, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2884321/
Calcium phosphate, tribasic Uses, Side Effects & Warnings - Drugs.com, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.drugs.com/mtm/calcium-phosphate-tribasic.html
Osteoporosis treatment: Medications can help - Mayo Clinic, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/osteoporosis/in-depth/osteoporosis-treatment/art-20046869
Bisphosphonates: What They Are, Uses, Side Effects & Types - Cleveland Clinic, accesată pe aprilie 3, 2025, https://my.clevelandclinic.org/health/treatments/24753-bisphosphonates
Osteoporosis Medication: Calcium Metabolism Modifiers, Parathyroid Hormone Analogs, Selective Estrogen Receptor Modulator, Monoclonal Antibodies, Endocrine, Calcium Salts, Estrogen Derivatives, Vitamins, Fat-Soluble, Estrogens/Progestins, Estrogens/Progestins-HRT - Medscape Reference, accesată pe aprilie 3, 2025, https://emedicine.medscape.com/article/330598-medication
Calcium supplement (oral route, parenteral route) - Mayo Clinic, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/calcium-supplement-oral-route-parenteral-route/description/drg-80000158
Hitting the Mark: Optimizing the Use of Calcium Phosphate Injections for the Treatment of Bone Marrow Lesions of the Proximal Tibia and Distal Femur, accesată pe aprilie 3, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6203229/
Tissue Integration of Calcium Phosphate Compound after ..., accesată pe aprilie 3, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9952516/
Advanced core decompression, a new treatment option of avascular necrosis of the femoral head - a first follow-up | Request PDF - ResearchGate, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.researchgate.net/publication/223970624_Advanced_core_decompression_a_new_treatment_option_of_avascular_necrosis_of_the_femoral_head_-_a_first_follow-up
(PDF) Tissue Integration of Calcium Phosphate Compound after ..., accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.researchgate.net/publication/368282960_Tissue_Integration_of_Calcium_Phosphate_Compound_after_Subchondroplasty_4-Year_Follow-Up_in_a_76-Year-Old_Female_Patient
Tissue Integration of Calcium Phosphate Compound after Subchondroplasty: 4-Year Follow-Up in a 76-Year-Old Female Patient - MDPI, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.mdpi.com/2306-5354/10/2/208
Subchondroplasty - Complete Orthopedics & Podiatry | Multiple NY Locations, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.cortho.org/knee/subchondroplasty/
Subchondroplasty | Ray of Health, accesată pe aprilie 3, 2025, https://rayofhealth.sg/reels/subchondroplasty/
An Orthopaedic's Guide to Subchondroplasty with Case Study | Dr HC Chang, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.ortho.com.sg/guide-to-subchondroplasty/
Subchondroplasty Cincinnati | Knee Osteoarthritis Treatment West Chester, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.cincysportssurgeon.com/subchondroplasty-sports-medicine-orthopedic-surgeon.html
Subchondroplasty: What the Radiologist Needs to Know | AJR - American Journal of Roentgenology, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.ajronline.org/doi/full/10.2214/AJR.16.16521
Why Basic Calcium Phosphate Crystals Should Be Targeted In the Treatment of Osteoarthritis - European Medical Journal, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.emjreviews.com/rheumatology/article/why-basic-calcium-phosphate-crystals-should-be-targeted-in-the-treatment-of-osteoarthritis/
MD-HIP - Guna Collagen Medical Devices, accesată pe aprilie 3, 2025, https://collagenmd.guna.com/md-hip/
Osteogenic and Anti-Inflammatory Behavior of Injectable Calcium Phosphate Loaded with Therapeutic Drugs - MDPI, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.mdpi.com/2079-4991/10/9/1743
Advances in the modification of injectable calcium-phosphate-based ..., accesată pe aprilie 3, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7722559/
Novel injectable calcium phosphate scaffold with human periodontal ligament stem cell encapsulation in microbeads for bone regeneration - Frontiers, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.frontiersin.org/journals/materials/articles/10.3389/fmats.2022.977853/full
A Novel Injectable Calcium Phosphate Cement-Bioactive Glass Composite for Bone Regeneration | PLOS One, accesată pe aprilie 3, 2025, https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0062570
Injectable Hydrated Calcium Phosphate Bone-like Paste: Synthesis, In Vitro, and In Vivo Biocompatibility Assessment - MDPI, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.mdpi.com/2227-7080/11/3/77
Stem Cell-Calcium Phosphate Constructs for Bone Engineering - PMC, accesată pe aprilie 3, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3037524/
Full article: Calcium phosphates enhanced with liposomes – the future of bone regeneration and drug delivery - Taylor & Francis Online, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/08982104.2023.2285973
Calcium oxalate stone - Causes, prevention, treatment | National ..., accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.kidney.org/kidney-topics/calcium-oxalate-stones
Effect of Potassium Citrate on Calcium Phosphate Stones in a Model of Hypercalciuria, accesată pe aprilie 3, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4657843/
Metabolic Evaluation And Recurrence Prevention - EAU Guidelines on Urolithiasis - Uroweb, accesată pe aprilie 3, 2025, https://uroweb.org/guidelines/urolithiasis/chapter/metabolic-evaluation-and-recurrence-prevention
Kidney stones | The British Association of Urological Surgeons Limited, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.baus.org.uk/patients/conditions/6/kidney_stones/
Preventing kidney stones before they form - Mayo Clinic News Network, accesată pe aprilie 3, 2025, https://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/preventing-kidney-stones-before-they-form/
Kidney stones Information | Mount Sinai - New York, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.mountsinai.org/health-library/report/kidney-stones
Vascular Calcification and Stone Disease: A New Look towards the Mechanism - PMC, accesată pe aprilie 3, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4501032/
Phosphate as an adjunct to calcium in promoting coronary vascular ..., accesată pe aprilie 3, 2025, https://elifesciences.org/articles/91808
Axonal Energy Crisis and Calcium Phosphate Dysregulation as Pathogenesis of Optic Disc Drusen - Aging and disease, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.aginganddisease.org/EN/10.14336/AD.2024.0459
Are there ways to attenuate arterial calcification and improve cardiovascular outcomes in chronic kidney disease? - PMC, accesată pe aprilie 3, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4062121/
Vascular Calcification: A Passive Process That Requires Active Inhibition - MDPI, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.mdpi.com/2079-7737/13/2/111
Calcium Deposits (Calcification): Types, Causes & Risks - Cleveland Clinic, accesată pe aprilie 3, 2025, https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/23117-calcium-deposits
Regulation of Vascular Calcification: Roles of Phosphate and Osteopontin, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/01.res.0000161997.24797.c0
Piperlongumine Attenuates High Calcium/Phosphate-Induced Arterial Calcification by Preserving P53/PTEN Signaling - Frontiers, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.frontiersin.org/journals/cardiovascular-medicine/articles/10.3389/fcvm.2020.625215/full
Vascular Calcification: Key Roles of Phosphate and Pyrophosphate - PMC, accesată pe aprilie 3, 2025, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8708352/
(PDF) Bioactive calcium phosphate materials and applications in ..., accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.researchgate.net/publication/330377837_Bioactive_calcium_phosphate_materials_and_applications_in_bone_regeneration
Immune Modulation by Transplanted Calcium Phosphate Biomaterials and Human Mesenchymal Stromal Cells in Bone Regeneration - Frontiers, accesată pe aprilie 3, 2025, https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2019.00663/full
Comentarii
Trimiteți un comentariu
Puteți comenta liber dar să nu faceti reclamă sau mesaje rasiste, de ură, teroriste sau alte mesaje interzise iesite din spatiul prevederilor legislative sau a cutumelor religioase.